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Sibutramine(Reductil)의 약리 작용

 

 

Sibutramine은 항우울제로 제 2상 임상시험을 하던 중 우울증에는 효과가 없고 복용한 환자에서 체중이 감소되는 것을 발견한 이후 항우울제 대신 새로운 비만 치료제로 개발된 약제입니다.
Sibutramine은 serotonin(5-hydroxytryptamine; 5-HT) and noradrenaline reuptake inhibitor (SNRI) 항비만제입니다. Sibutramine은 secondary amine 및 primary amine으로 대사되는데, 이 대사물질들의 약리 작용이 더욱 강하며 NA reuptake 억제 작용은 selective NA reuptake inhibitor인 desipramine과 동등하고, serotonin reuptake 억제 작용은 selective serotonin reuptake inhibitor인 fluoxetine과 동등할 정도로 강합니다.

Sibutramine 및 그 대사물질 등은 monoamine neurotransmitter의 release나 monoamine oxidase (MAO) 억제 작용은 없습니다. 활성화된 대사물질들은 긴 반감기를 갖고 있고 혈액 내에 일정한 농도로 유지되며 불활성화 되면 소변으로 배설됩니다.
 
식욕 억제 효과

 

 

Sibutramine은 자연스러운 생리적 포만 기전을 활성화시킴으로써 일일 식사 섭취를 억제합니다. D-amphetamine으로 식욕을 억제할 경우에는 식욕이 빨리 억제되기는 하지만 정상 포만 기전을 파괴하는 비생리적인 억제 현상이므로 먹는 행위 대신 locomotor activity가 늘어나게 됩니다.
이러한 생리적 식욕 억제 효과가 NA reuptake inhibitor인 nisoxetine이나 5-HT reuptake- inhib
itor 인 fluoxetine보다 현저하며 용량 의존적으로 나타납니다.
 
에너지 소비 효과

 

 

Sibutramine은 에너지 소비인 thermogenesis를 증가시키는데 이는 갈색 지방 세포에서 교감 신경을 항진시킴으로써 나타납니다. 쥐에서 sibutramine 투여 후 산소 섭취량이 약 30% 증가된 채로 6시간 이상 유지되는데, 이것은 efferent sympathetic activity 중 β3-adrenoreceptor (AR)
에 의한 것입니다.

β3-adrenoreceptor인 BRL 35135와 sibutramine의 glucose utilization에 대한 효과를 비교했을 때, 투여 전보다 BRL 35135의 경우 13배, sibutramine의 경우 18배 증가하여 더욱 현저한 것으로 나타났는데, 이는 BRL 35135의 경우는 brown adipose tissue (BAT)의 β3AR에만 작용하는 것에 비해 sibutramine의 경우는 BAT의 β3AR 뿐만 아니라 α1AR에도 작용을 하기 때문입니다.

사람에서 투여하면 위약군에 비해 기초대사율 뿐만 아니라 식사 후 열발생도 증가하는 것으로 나타났고, sibutramine은 식사 섭취 감소 및 체중 감량 시에 동반되는 에너지 소비 감소를 상쇄하고 예방하는 것으로 나타났습니다.
 
체중 감량 효과

 

 

BMI 27∼40kg/㎡를 대상으로 sibutramine 10mg 및 15mg으로 시행한 임상시험에 의하면 치료 시작 24주에 위약군에 비하여 3∼5kg 더 많은 체중 감소를 나타내었고 1년 후에도 감소된 체중을 유지할 수 있었습니다.

1년 뒤 위약군에서는 1.8kg의 감소를 보인 반면, 10mg, 15mg 치료군에서는 각각 4.8kg, 6.1kg의 체중 감소를 보였습니다. 1년 뒤 치료 전 체중의 5% 이상 감소된 경우가 위약군에서는 29%인 것에 비해, 10mg 치료군에서는 56%, 15mg 치료군에서는 65%로 나타났습니다.
치료전 체중의 10% 이상 감소된 경우가 위약군에서는 8%인 것에 비해, 10mg 치료군에서는 30%, 15mg 치료군에서는 39%로 나타났습니다.

Sibutramine Trial of Obesity Reduction and Maintenance (STORM Trial)의 결과를 보면 처음에 체중 감량이 6개월까지 지속적으로 감소되었으며 그 후 18개월간 사용한 군에서 약제를 사용하지 않은 군보다 체중이 다시 증가하는 비율이 훨씬 적었습니다.

복부 지방 감소 현상도 보이고 있어 메타 분석에 의하면 sibutramine 10mg을 6개월 간 사용했을 때 체중은 11.2kg, 복부 둘레는 5.5cm, 복부-둔부 둘레비는 0.03∼0.04로 감소하였습니다. 복부 CT 촬영에 의한 전체 복부 지방은 18%, 피하 지방은 17%, 내장 지방은 22% 감소하여 내장 지방 감소 현상이 현저한 것으로 나타났습니다.
 
용법

 

 

약리적으로 활성화된 대사물질은 14∼16시간의 비교적 긴 반감기를 갖고 있기 때문에 1일 10∼15mg으로 1회 복용합니다. 혈압 상승이나 빈맥 등의 반응은 sibutramine 치료 첫 8주 이내 나타나게 되며 정상 혈압을 보이는 환자에서는 임상적으로 크게 문제가 되지 않지만 sibutramine 투여 후 혈압에 대한 주기적인 관찰은 필요합니다.

임상에서 sibutramine 치료 1달 후 치료전 체중의 1%도 감소되지 않을 경우에는 더 이상 지속해서 복용할 필요가 없습니다.
 
안전성

 

 

Sibutramine 치료군에서 부작용의 빈도가 84%, 위약군에서는 71%로 나타났는데, 부작용은 구강 건조 18%, 식욕부진 14%, 변비 11%, 불면 11%, 식욕항진 9%, 현훈 7%, 오심 6%의 순으로 나타났으며, 심계항진 및 빈맥에 의해 약을 중단한 경우는 약 0.3∼0.4%에 해당되었습니다.

Serotonergic agents인 fenfluramine이나 dexfenfluramine에서 생길 수 있는 폐성 고혈압의 위험은 없습니다.
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 비만 :: 비만 치료제 (리덕틸)    2005-03-28
   비만 ::   리덕틸 약품 설명서    2005-04-03

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