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성분명
orlistat 120mg 
분류
12f-Antiobesity Agents ( 식욕억제제 )
복지부 분류
399 -따로 분류되지 않는 대사성 의약품
ATC 코드
Orlistat / A08AB01
포장
120mg
제형/함량
캡슐
성상
백색 또는 미백색의 펠렛이 든 청록색의 경질 캅셀제.
작용
본제는 위장관 지방분해효소(lipase)에 특이적으로 장시간 작용하는 억제제이다. 본제는 위장과 소장의 관강내에서 위와 췌장의 지방분해효소의 활성부위인 세린과 공유결합을 형성하여 그 치료활성을 나타낸다. 즉, 불활성화 된 지방분해효소는 트리글리세리드 형태의 식이성 지방을 흡수가 가능한 모노글리세리드와 유리지방산으로 가수분해를 할 수 없다. 이 분해되지 않은 트리글리세리드는 체내로 흡수되지 않기 때문에 결과적으로 칼로리 감소를 초래하게되어 체중조절을 가능하게 한다.

약물동력학: 1. 흡수: 정상 및 비만체중의 지원자에서 오르리스타트의 전신노출은 미미하였다. 오르리스타트 360mg 단회 경구투여에서 미변화 오르리스타트의 혈장농도는 측정가능치 이하이었다(<5ng/ml). 일반적으로 치료용량으로 장기간투여후 미변화 오르리스타트의 축적은 나타나지 않았으며 혈장에서 검출되는 경우가 드물었을 뿐 아니라 농도도 매우 낮았다(<10ng/ml 또는 0.02μM). 이는 오르리스타트 흡수가 미미함을 시사한다
2. 분포: 오르리스타트는 흡수가 미미하기 때문에 분포용적을 결정할 수 없다. 시험관내 시험에서 오르리스타트의 99% 이상이 혈장 단백(주로 지질단백과 알부민)과 결합되었다. 미미한 양의 오르리스타트만이 적혈구 중으로 분획된다
3. 대사: 동물실험 자료에 의하면, 오르리스타트의 대사는 전신순환전에 이루어지는 것 같다. 비만환자에서 전신적으로 흡수된 소량중 측정된 혈장방사능에서 두가지 주대사산물(M1, M3)이 총방사능중의 42%를 점유한 것으로 나타났다. 이들 두가지 주 대사산물은 지방분해 효소에 대한 저해작용은 극히 미약하다(각각 오르리스타트의 1000분의 1 및 2500분의 1 이하). 지방분해 효소에 대한 약한 저해작용 및 치료용량에서의 낮은 혈장농도(평균 M1 26ng/ml 및 M3 108ng/ml)를 고려할 때 이들 대사산물은 약리학적 효과가 없는 것으로 판단된다
4. 배설: 정상 체중인 및 비만인들을 대상으로 한 연구에서 흡수되지 않은 약물의 주 배설경로는 변을 통한 배설이었다. 투여된 약물의 약 97%가 변을 통해 배설되었으며, 그 중 83%는 미변화 오르리스타트였다. 오르리스타트 및 유연물질의 누적 신장배설은 투여된 양의 2% 미만이었다. 대변 및 소변을 통해 완전히 배설되는 데 3-5일이 소요되었다. 오르리스타트의 배설양상은 정상 체중인 및 비만인 간에 유사한 것으로 나타났다. 오르리스타트 및 그의 대사산물 M1 및 M3 또한 담즙을 통해 배설되는 것으로 나타났다. 2년간 실시한 5건의 연구를 종합한 데이터를 보면, 저칼로리 식이와 병행하여 1년간 치료를 실시한 후에 제중이 10% 이상 감량된 환자의 비율은 오르리스타트 120mg 투여군이 20%이었던 반면에 플라시보 투여군에서는 5%이었다. 1년간 치료 후의 평균 체중 감량이 플라시보 투여군에서는 5.6%(5.5kg)이었던 반면에, 오르리스타트 군에서는 8.9%(8.8kg) 이었다. 2년간 치료 후 오르리스타트군에서는 6.7%(6.6kg)의 평균 체중 감량을 보인 반면에 플라시보 투여군에서는 3.75%(3.6kg)이었다. 제 2형 당뇨병 환자에서는 반응 환자의 비율(체중감량이 10%이상)이 오르리스타트군에서 9%, 플라시보군에서는 4%이었다. 플라시보와 비교한 약물에 의한 평균 체중감량의 차이는 이들 환자군에서 -2.1kg 이었다.

효능/효과
체질량 지수(BMI) 30kg/m2 이상 또는 다른 위험인자(예, 고혈압, 당뇨, 이상지방혈증)가 있는 27kg/m2 이상의 비만환자에 있어 저칼로리 식이와 함께 체중감소 또는 체중유지를 포함한 비만치료 또는 체중 재증가의 위험감소에 사용된다.
용법/용량
본제의 권장 용량은 지방을 함유하는 식사와 함께 복용하거나 식사 후 1시간 이내에 1캅셀(120mg)씩 1일 3회 복용한다. 환자들은 지방에 의한 열량이 약 30%인, 영양학적으로 균형 잡힌 가벼운 저칼로리 식사를 계속해야 한다. 지방, 탄수화물 및 단백질의 1일 섭취량을 세끼 식사에 골고루 분배하여 섭취해야 한다. 식사를 거르거나 지방이 함유되지 않은 식사를 하는 경우에 본제를 복용하지 않을 수 있다
본제에 의해 몇몇 지용성 비타민 및 베타-카로틴의 흡수가 감소될 수 있으므로, 환자들은 적절한 영양섭취를 위하여 지용성 비타민이 들어있는 종합비타민을 복용하는 것이 권장된다. 비타민 보충제는 본제 투여 최소 2시간 전 또는 취침 시와 같이 본제 투여 최소 2시간 후에 복용해야 한다
본제의 1일 1캅셀(120mg)씩 3회 이상 복용이 효과를 증가시키지는 않는다. 분변 중 지방 측정 결과에 의하면, 본제의 효과는 약물 복용 24-48시간 후에 나타난다. 치료를 중단하면 분변 중 지방함량은 대개 48-72시간 이내에 치료 전 수준으로 환원된다
2년 이상의 기간에 대한 본제의 유효성 및 안전성 평가는 이루어지지 않았다.
금기
1. 만성 흡수 불량 증후군 환자또는 담즙분비정지 환자
2. 본제 또는 본제의 구성성분에 과민력이 있는 환자.
일반적 주의
1. 식이지침을 준수하도록 환자에게 충고해야 한다(용법용량항 참조), 본제는 고지방식(총 1일 섭취 칼로리중 지방 30%이상)과 함께 복용시에는 위장관계 부작용이 증가될 가능성이 있는 1일 지방 섭취량은 세끼 식사에 골고루 분포 되도록 하여야 한다. 본제를 매우 많은 양의 지방함유 식사와 함께 복용하면 위장관계 부작용이 증가할 수 있다
2. 본제 투여에 의해 몇 몇 지용성 비타민 및 베타 -카로틴 흡수가 감소될 수 있으므로, 적절한 영양 상태가 유지될 수 있도록 환자들로 하여금 지용성 비타민 함유 종합 비타민 보충제를 복용하도록 권장해야 한다. 또한 비만 환자는 비 비만인에 비하여 비타민D및 베타-카로틴 혈중농도가 낮을 수 있다. 비타민 보충제는 1일 1회 본제 투여 최소 2시간 이전 또는 취침시와 같이 본제 투여 최소 2시간 후에 복용해야 한다
3. 아래표에는 본제 또는 위약으로 1년 및 2년간 치료도중 비타민 보충제를 투여받지 않았던 환자들로서 2회 또는 그 이상 연속 방문시 혈중 비타민 농도가 낮았던 환자들의 %가 소개 되어 있다.



4. 환자에 따라 본제 치료에 의해 요중 수산염 배설이 증가될 수 있다. 따라서 과수산뇨증 또는 수산칼슘 신결석력이 있는 환자에게 본제 투여시에는 주의해야 한다
5. 본제에 의한 체중 감소로 인하여 당뇨병 환자의 대사조절이 개선될 수 있으며, 그 결과 경구용 저혈당약(예, 설포닐우레아계 약제, 메트포르민)이나 인슐린 투여량 감소가 요구될 수 도 있다(임상연구항 참조)
6. 오용가능성: 다른 체중감소 약물에서와 마찬가지로 부적절한 환자군(예, 신경성 식욕불량 또는 탐식)이 본제를 오용할 가능성이 있다(권장 처방지침으로서 효능효과항 참조한다)
7. 환자를 위한 정보: 환자들은 본제 치료를 시작하기 전 및 재 처방시마다 환자용 제품설명서를 읽어야 한다.

임부/수유부에 대한 투여: 1. 400mg/kg/day 용량을 랫트에 투여한 수태능 및 일반생식독성시험에서 오르리스타트에 의한 부작용은 관찰되지 않았다. 이 용량은 랫트의 체표면적(mg/m2)을 기초로 계산시 사람 1일 용량의 12배량이다
2. 랫트 및 토끼를 대상으로 800mg/kg/day까지의 용량을 투여하여 최기형성 시험을 실시하였다. 두 동물 모두에서 배자독성이나 태자독성은 나타나지 않았다. 이 용량은 랫트 및 마우스의 체표면적(mg/m2)을 기초로 계산시 사람 용량의 각각 23 및 47배량이다
3. 랫트를 이용한 최기형성 시험시 중간 및 고용량 투여군에서 뇌실 확대 빈도가 증가되었다. 이들 용량은 중간 및 고용량균의 체표면적(mg/m2)을 기초로 계산시 각각 사람 1일 용량의 6 및 23배량이다. 이 소견은 유사한 용량을 투여한 두 건의 추가 랫트 최기형성 시험에서는 나타나지 않았다
4. 임부를 대상으로한 적절하고도 잘 관리된 본제의 임상시험 결과는 없다. 동물에서의 생식독성 시험결과에 의해 항상 사람에서의 반응을 예측할 수는 없으므로 임신중 본제의 사용은 권장되지 않는다
5. 오르리스타트가 모유로 이행되는지는 알려지지 않았지만, 본제를 수유부에게 투여해서는 안된다.

소아에 대한 투여: 본제는 소아에 대한 유효성 및 안전성이 확립되어 있지 않다.

고령자에 대한 투여: 본제는 65세 이상의 고령자에 대한 효과를 판정할 만한 충분한 임상시험을 실시하지 않았다.

기타: 1. 마우스 및 랫트를 대상으로 한 발암성 시험에서, 오르리스타트를 각각 1000mg/kg/day 및 1500mg/kg/day 용량까지 투여시 발암성을 보이지 않았다. 마우스 및 랫트에 있어서 이들 용량은 총 약물관련 물질의 농도하 면적 대 시간곡선으로 계산된 사람 2일 용량의 38 및 46배에 해당한다
2. Ames 살모넬라시험, 포유류의 배양세포를 이용하는 유전자 돌연변이 시험(V79/HPRT), 사람 말초 임파구를 이용한 시험관내 염색체 이상 유발시험, 배양중인 랫트 간세포를 이용한 염색체이상 시험(UDS) 및 마유스 생체 소핵시험에서 오르리스타트의 변이원성이나 유전자 독성은 나타나지 않았다.

부작용
1. 흔히 관찰되는 부작용(본제 120mg또는 위약을 1일 3회씩을 1년 또는 2년간 투여한 자료에 근거함): 위약을 대조로 한 본제의 이증맹검 임상시험에서 가장 흔히 관찰된 부작용은 위장관계 증상이었으며, 이는 근본적으로 작용기전을 입증하는 것이다(흔히 관찰되는 부작용이란 발현빈도가 5% 이상인 경우를 의미하며, 본제 120mg투여군에서의 발현빈도는 위약의 최소한 2배 이상이었다).



이들 부작용 및 다른 흔히 관찰되는 부작용들은 일반적으로 경미하고 일시적이었으며, 2년차 치료 중에 감소되었다. 일반적으로 이들 부작용은 치료 시작 후 3개월 이내에 처음 나타났다. 전반적으로, 본제 치료와 관련된 약 50%의 위장관계 부작용들의 지속기간은 1주 이내였으며, 대부분 지속기간은 4주 이내였다. 그러나 환자에 따라 위장관계 부작용이 6개월 또는 그 이상 지속될 수 있다
2. 치료중단: 임상시험에서 본제 투여군의 8.8%가 부작용 때문에 투여를 중단하였던 반면, 위약 투여군은 5.0%가 중단하였다
3. 임상시험 중 부작용 발현율: 다음 표에는 7개 다시설에서 실시된 위약 대조이중맹검 임상시험에서 본제 120mg, 1일 3회 투여 환자군에서 2% 이상의 빈도로 나타났던 치료관련 부작용과, 연구약물과의 관련성과 관계없이 1년차 및 2년차 동안 위약 투여군에서 보다 발현빈도가 높았던 부작용들을 나열하였다.



4. 기타 임상 연구 또는 시판 후 연구: 본제 사용시 드물게 과민반응이 보고된바 있다. 그 징후와 증상으로 소양증, 발진, 두드러기, 혈관부종, 아나필락시가 있다. 본제와 싸이클로스포린의 약물 상호작용 연구의 예비 자료에 따르면, 본제와 싸이클로스포린을 동시에 투여하면 싸이클로스포린의 혈장 농도가 저하되는 것으로 나타났다(경고항 참조).

경고
1. 기질적 비만원인(예, 갑상선기능저하증)은 본제의 처방 대상에서 제외되어야 한다
2. 본제와 싸이클로스포린의 약물상호작용 연구의 예비 자료에 따르면, 본제를 싸이클로스포린과 동시에 투여하였을 때 싸이클로스포린의 혈장 농도가 감소하였다. 따라서 본제와 싸이클로스포린을 동시에 투여해서는 안된다. 약물 상호작용 가능성을 줄이기 위해 두 약물을 모두 복용하는 경우에는 본제를 투여하고 최소 2시간 전후에 싸이클로스포린을 복용해야 한다. 그리고 싸이클로스포린의 농도를 측정 중인 환자에서는 측정 횟수를 더 늘려야 한다.
과량투여시 처치
1. 정상체중인 및 비만인을 대상으로 본제 800mg 단회 또는 400mg, 1일 3회 투여시 유의성있는 부작용은 야기되지 않았다
2. 본제를 상당량 과량투여했을 경우에는 환자를 24시간 동안 관찰해야 한다. 사람 및 동물시험 결과에 의하면, 오르리스타트의 지방분해효소 저해작용에 기인한 전신효과는 빠르게 가역적으로 회복된다.
저장방법
밀폐용기에 습기를 피하여 30℃ 이하보관.
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   비만 :: 비만 치료제 (제니칼)    2005-03-28
   비만 ::   제니칼 소개    2005-04-10
 비만 ::   제니칼 약품 설명서    2005-04-03

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